Dès sa sortie de prison, Jake Blues est emmené par son frère Elwood chez Sœur Mary Stigmata, qui dirige l’orphelinat dans lequel ils ont été élevés. Ils doivent réunir 5 000 dollars pour sauver l’établissement, sinon c’est l’expulsion.
Le Texas dans les années 50. Jack et Giny s'éprennent l'un de l'autre. Malgré l'opposition de leurs parents ils fuient ensemble en Louisiane. Giny est enceinte. Mais un malentendu lui fait croire que Jack et elle sont frère et soeur. Giny se fait avorter.