L'historien d'art excentrique et très honorable Charlie Mortdecai, part à la recherche d'un tableau, volé par les nazis pendant la Seconde guerre mondiale, et qui serait la clef de la cachette de l'or du IIIe Reich.
Le baron Frankenstein, de nouveau en exil, s'installe dans une pension de famille, tenue par la belle Anna, avec Karl, son assistant. Il y entreprend une dangereuse transplantation cervicale.