La famille Portokalos est de retour. Un secret de famille longtemps dissimulé va réunir tout le monde pour un mariage encore plus grand, encore plus délirant et encore plus inoubliable !
Mary est conseillère en toxicomanie, avec un problème d'alcool. Après avoir été arrêtée pour conduite en état d'ébriété et avoir perdu son emploi, Mary retourne dans sa ville natale où elle apprend que son père, qui lui est étranger, est en train de mourir d'un cancer et qu'il veut...