Larry Daley, le gardien de nuit survolté du musée d'histoire naturelle de New York, se rend au British Museum de Londres après avoir découvert que la tablette d'Ahkmenrah, qui permet aux personnages, créatures et oeuvres du musée de revenir à la vie, a perdu ses pouvoirs magiques....
Dans un monde ravagé par une apocalypse zombie, un homme a le pouvoir de communiquer avec les morts-vivants et s'en sert afin de trouver le remède capable de sauver sa femme infectée.
