Le détective de Miami Mike Lowrey apprend que son ex-supérieur à l'escouade anti-drogue, le défunt capitaine Howard, aurait reçu des centaines de millions de dollars de la part des cartels mexicains. Avec son coéquipier et ami Marcus Burnett, Mike entreprend de blanchir la réputation de...
Les policiers Marcus Burnett et Mike Lowrey enquêtent sur Tapia, un ambitieux baron de la drogue décidé à tout pour inonder Miami d'un nouveau poison et accroître son empire. Au cours de leurs investigations, ils se voient épaulés par Syd, la sœur de Marcus, également agent de la D.E.A....