Indiana Jones se lance cette fois‐ci à la recherche du Saint Graal, accompagné de l'éminent et très maladroit Dr Henry Jones, son père. Malheureusement, ils ne sont pas les seuls lancés sur la trace du trésor, les nazis le convoitent également.
1961, au nord de Londres. Graham, 14 ans, passe son temps à jouer au petit chimiste. Il est obsédé par l'antimoine et le thallium. Pour devenir le meilleur des toxicologues, il décide de tester ses théories sur sa belle-mère Molly. Mais les expériences tournent mal : sa sœur perd un œil,...